Небиватор, 5 мг, таблетки, 28 шт.

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

Небиволола гидрохлорид — 5,45 мг, в пересчете на небиволол — 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 143,475 мг, крахмал кукурузный 34,5 мг, кроскармеллоза натрия 13,8 мг, гипромеллоза 3,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,45 мг, кремния диоксид коллоидный 0,575 мг, магния стеарат 2,3 мг.

Белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка с крестообразной риской на одной стороне.

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета₁-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR‑небиволола (D‑небиволола) и RSSS‑небиволола (L‑небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

−    D‑небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁‑адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂‑адренорецепторам);

−    L‑небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Гипотензивный эффект наступает на 2–5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1–2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D‑небиволола составляет 98,1%, а для L‑небиволола — 97,9%.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N‑дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6.

Выведение

Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы препарата выводится почками и 48% — через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т_1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом это значение увеличивается в 3–5 раз.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляет в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом это значение увеличивается приблизительно в 2 раза.

Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

− Артериальная гипертензия;

− Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;

−  Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Препарат Небиватор^® принимают внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку можно разделить на четыре равные части по крестообразной риске.

Артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС):

Средняя суточная доза составляет 2,5–5 мг препарата Небиватор^® (1/2–1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1–2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до дозы 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин), а также у пациентов в возрасте старше 65 лет: начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.

Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения препаратом Небиватор^® следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние 2 недели.

Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая 2 недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиватор^® (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5–5 мг препарата Небиватор^® (1/2–1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы.

Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиватор^® 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН. Во время титрования в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиватор^® или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).

Лечение стабильной ХСН препаратом Небиватор^® обычно является длительным.

Лечение препаратом Небиватор^® не рекомендуется прекращать внезапно (если это не является необходимым), т.к. это может привести к транзиторному ухудшению сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, а также у пациентов старше 65 лет подбор дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной переносимой дозы проводится в индивидуальном порядке.

При беременности назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения артериального давления, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение первых трех суток после родоразрешения. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных.

Если применение препарата в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенно введения препаратов, обладающих инотропным эффектом); синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма); бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); депрессия; метаболический ацидоз; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.); выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); миастения, мышечная слабость; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); выраженные нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно); одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Почечная недостаточность, гипертиреоз, аллергические заболевания в анамнезе, псориаз, AV блокада I степени, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны психики: нечасто — «кошмарные» сновидения, депрессия; очень редко — галлюцинации, психоз, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии, слабость; очень редко — обморок.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, сухость глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия¹; часто — усугубление течения хронической сердечной недостаточности¹, атриовентрикулярная блокада I степени¹, ортостатическая гипотензия¹; нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, снижение артериального давления, прогрессирование сопутствующей «перемежающейся» хромоты; очень редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отеки¹; нечасто — кожный зуд, эритематозная сыпь; очень редко — усугубление течения псориаза, токсическое воздействие препаратов группы практолола на глаза, кожу и слизистые оболочки.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — головокружение¹; часто — повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата¹; очень редко — похолодание/цианоз конечностей.

¹ — у пациентов с ХСН.

Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия.

Лечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии. Проводят промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров; в качестве последующих мер возможно введение глюкагона (50–100 мкг/кг). При выраженной брадикардии вводят внутривенно (в/в) 0,5–2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде II–III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бета₂-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии — введение раствора декстрозы (глюкозы).

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость.

Противопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральным механизмом действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). В случае внезапной отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие синдрома «отмены».

При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Сопутствующее применение инсулина и гипогликемических препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако клинические исследования небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов.

Действующие вещества, обладающие бета-адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа-, так и бета-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза выраженного снижения АД или шока. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда. Повышается риск развития желудочковой аритмии.

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

Теоретически, совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT.

Фармакокинетическое взаимодействие

Применение в сочетании с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин) может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови, тем самым повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без изменения клинического эффекта. Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта. Одновременное применение этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Пациентам с нелеченой ХСН бета-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. В начале лечения ХСН необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов; отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (у пациентов с ИБС — 1–2 недели).

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС в покое снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию. Препарат не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, так как Небиватор^® может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств.

При гиперфункции щитовидной железы препарат маскирует тахикардию.

При решении вопроса о назначении препарата Небиватор^® пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей до 18 лет отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Небиватор^® на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не изучалось.

При приеме препарата Небиватор^® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и других побочных эффектов).

Таблетки по 5 мг.

10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. 7 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Отпускают по рецепту.

Торрент Фармасьютикалс Лтд., Индия.

Место производства:

Торрент Фармасьютикалс Лтд., Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу:

Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд.»

117418, г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д. 61.

Тел.: (495) 258-59-90, факс: (495) 258-59-89.

E-mail: torrent@torrentpharma.ru